Cyanocobalamin-Enzyklopädie – Wissenschaftlicher Hintergrund

Was ist Cyanocobalamin?

Cyanocobalamin (CAS 68-19-9), auch bekannt als Vitamin B12, Cobalamin oder α-(5,6-Dimethylbenzimidazolyl)cobamidcyanid, ist ein wasserlösliches Vitamin mit der Summenformel C₆₃H₈₈CoN₁₄O₁₄P und einer molaren Masse von 1355,37 g/mol. Die Verbindung ist ein komplexer Cob(III)alamin-Komplex, in dem sich Cobalt im Zentrum eines planaren Corrin-Tetrapyrrolrings befindet und axial an eine 5,6-Dimethylbenzimidazol-Einheit und eine Cyanogruppe gebunden ist.Cyanocobalamin kommt als dunkelrote Kristalle oder als amorphes oder kristallines rotes Pulver vor, das geruchlos, stark hygroskopisch und lichtempfindlich ist..

Die Formen von Vitamin B12

Vitamin B12 existiert in mehreren chemischen Formen, von denen jede unterschiedliche Eigenschaften und biologische Funktionen besitzt:

CyanocobalaminDie stabilste und am weitesten verbreitete synthetische Form, bei der eine Cyanogruppe an das zentrale Cobaltion gebunden ist, wird im Körper in die aktiven Coenzymformen umgewandelt. Cyanocobalamin ist die weltweit in Arzneibüchern verwendete Referenzform.

Methylcobalamin— Die vorherrschende Form im menschlichen Plasma und der Cofaktor der Methioninsynthase. Es wird direkt ohne enzymatische Umwandlung verwendet.

Adenosylcobalamin— Die mitochondriale Form, die als Cofaktor für die L-Methylmalonyl-CoA-Mutase dient.

Hydroxocobalamin— Eine natürlich vorkommende Form, die das stabilste Cobalamin darstellt und therapeutisch bei Cyanidvergiftungen eingesetzt wird.

Cyanocobalamin wird aufgrund seiner überlegenen Stabilität, seines etablierten Sicherheitsprofils und seiner Kosteneffizienz bevorzugt in Nahrungsergänzungsmitteln und pharmazeutischen Präparaten eingesetzt.

Physiologische Funktionen von Cyanocobalamin

Cyanocobalamin wird im Körper in Methylcobalamin und Adenosylcobalamin umgewandelt, die für zahlreiche physiologische Funktionen unerlässlich sind:

• Bildung roter Blutkörperchen— Vitamin B12 ist für die normale Bildung roter Blutkörperchen unerlässlich und hilft, megaloblastäre Anämie zu verhindern.

• Neurologische Funktion— Vitamin B12 unterstützt die neurologische Funktion und den Erhalt der Myelinscheide und trägt so zu einer normalen Funktion des Nervensystems und zur kognitiven Gesundheit bei.

• Homocystein-Regulation— Methylcobalamin ist ein Cofaktor der Methioninsynthase, die Homocystein in Methionin umwandelt und so einen gesunden Homocystein-Stoffwechsel unterstützt.

• DNA-Synthese— Vitamin B12 wird für die DNA-Synthese und die Zellteilung benötigt.

• Energiestoffwechsel— Vitamin B12 trägt zu einem normalen Energiestoffwechsel bei und hilft, Müdigkeit und Erschöpfung zu verringern.

• Immunfunktion— Vitamin B12 unterstützt die normale Funktion des Immunsystems.

Die Herausforderung der Bioverfügbarkeit

Trotz seiner essenziellen physiologischen Funktionen stellt die konventionelle orale Gabe von Vitamin B12 erhebliche Herausforderungen hinsichtlich der Bioverfügbarkeit dar. Der primäre Absorptionsmechanismus von Vitamin B12 ist abhängig vom gastrischen Intrinsic Factor (GIF), einem Glykoprotein, das von den Belegzellen sezerniert wird. Die Sättigung der GIF-Rezeptoren im terminalen Ileum setzt der Absorption eine biologische Obergrenze, wodurch eine hochdosierte orale Supplementierung bei Patienten mit geschädigter Magenschleimhaut oder Intrinsic-Factor-Mangel oft ineffektiv ist.Die passive Diffusion durch das Darmepithel macht bei der Verabreichung pharmakologischer Dosen nur etwa 1 bis 2 % der Gesamtabsorption aus..

Diese Einschränkungen haben die Entwicklung fortschrittlicher Verabreichungssysteme, einschließlich der Liposomalen Verkapselung, vorangetrieben. Liposomales Vitamin B12 erreicht signifikant höhere AUC- und C_max-Werte durch die Nutzung alternativer Absorptionswege wie Membranfusion und lymphatischer Transport und umgeht so effektiv den GIF-abhängigen Absorptionsweg..

liposomales Cyanocobalamin

Die liposomale Verkapselung von Cyanocobalamin bietet einen grundlegend anderen Verabreichungsmechanismus als herkömmliche Darreichungsformen. Die Phospholipid-Doppelschicht umschließt das Cyanocobalamin-Molekül und bildet eine Schutzhülle, die Stabilität, Bioverfügbarkeit und zelluläre Aufnahme verbessert. Dieses Verabreichungssystem:

• Erreicht bis zu4-fach höhere Bioverfügbarkeitim Vergleich zu nicht-liposomalen Tablettenformen in einer klinischen Studie am Menschen

• Führt zu einem42% Anstieg des Plasma-Cobalaminspiegelsim Vergleich zu nur 10 % bei der nicht-liposomalen Vergleichsgruppe

• Umgeht den GIF-abhängigen Absorptionsweg und ermöglicht so eine effiziente Absorption bei Personen mit geschädigter Magenschleimhaut.

• Zeigt eine schnelle Serum-Wiederauffüllung bei geriatrischen Patientengruppen mit bis zuSteigerung um 270 %im Serum B12-Spiegel

• Schützt Cyanocobalamin vor lichtinduziertem Abbau und pH-abhängigem Zerfall.

Klinische Evidenz

Studie zur Bioverfügbarkeit beim Menschen – randomisierte kontrollierte Studie

In einer randomisierten, kontrollierten, zweigruppigen klinischen Studie am Menschen wurden elf metabolisch gesunde Probanden eingeschlossen, um die Bioverfügbarkeit von flüssigem liposomalem Vitamin B12 mit der von nicht-liposomalem Vitamin B12 in Tablettenform zu vergleichen. Die Teilnehmer erhielten eine Einzeldosis von 2.500 μg der jeweiligen Formulierung, und die Plasmaspiegel von Cobalamin und Holo-Transcobalamin wurden über einen bestimmten Zeitraum gemessen. Die liposomale Formulierung zeigte eine bis zu …4-fach höhere Bioverfügbarkeitals die nicht-liposomale Tablettenform und führte zu einer42% Anstieg des Plasma-CobalaminspiegelsIm Vergleich dazu betrug der Wert nur 10 % bei der nicht-liposomalen Vergleichsformulierung. Die liposomale Formulierung hielt zudem während des gesamten Studienzeitraums erhöhte Plasmaspiegel aufrecht und zeigte bei täglicher Supplementierung anhaltend höchste Konzentrationen..

Orale Cyanocobalamin-beladene Liposomen – Präklinische Studie

Eine in derZeitschrift der Ärztevereinigung von IwateDie intestinale Absorption von oral verabreichten, mit Cyanocobalamin beladenen Nanopartikeln wurde untersucht. Ziel der Studie war die Entwicklung einer oralen Nanopartikelformulierung, die die Vitamin-B12-Absorption auch bei fehlendem intrinsischem Faktor im Magen ermöglicht. Liposomen wurden als Nanopartikelträger ausgewählt und mit Cyanocobalamin beladene Liposomen Mäusen oral verabreicht. Die Ergebnisse zeigten, dass die liposomale Formulierung signifikant höhere Blutkonzentrationen erreichte als die Verabreichung einer wässrigen Lösung, selbst bei gesunden Mäusen mit funktionsfähigem intrinsischem Faktor. Dies deutet darauf hin, dass die liposomale Verkapselung unabhängig vom Status des intrinsischen Faktors eine verbesserte Translokation durch die Darmbarriere ermöglicht..

Schnelle Serum-Supplementierung bei geriatrischen Patienten

Klinische Befunde deuten auf eine rasche Serumregeneration bei geriatrischen Patienten hin, mit bis zuSteigerung um 270 %Die Serum-B12-Spiegel stiegen nach Supplementierung mit liposomalem B12 an. Auch eine verbesserte Nervenleitgeschwindigkeit wurde bei Patienten mit diabetischer Neuropathie beobachtet..

Sicherheit und Regulierung

Cyanocobalamin weist ein gut belegtes Sicherheitsprofil auf. Es ist ein wasserlösliches Vitamin, und überschüssige Mengen werden über den Urin ausgeschieden. Aufgrund seiner geringen Toxizität wurde für Vitamin B12 keine tolerierbare Höchstmenge (UL) festgelegt.

Regulierungsstatus:

• Vereinigte StaatenCyanocobalamin ist als Inhaltsstoff von Nahrungsergänzungsmitteln und als Arzneimittel reguliert. Es gilt allgemein als sicher (GRAS) für die Verwendung in Lebensmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln. Es ist in der USP-Monographie mit einem Gehalt von mindestens 96,0 % und höchstens 100,5 % (bezogen auf die Trockenmasse) aufgeführt.

• europäische UnionCyanocobalamin ist als Vitamin- und Mineralstoff zugelassen und darf zur Herstellung von Nahrungsergänzungsmitteln verwendet werden. Es ist in der Europäischen Pharmakopöe monographiert.

• JapanCyanocobalamin ist in der Japanischen Pharmakopöe (JP) mit einer Gehaltsspezifikation von 96,0 %–100,5 % monographiert. Es ist als pharmazeutischer Wirkstoff zugelassen (JAN/INN).

• Globale Standards— Cyanocobalamin ist in der USP, der Europäischen Pharmakopöe, der Britischen Pharmakopöe, der Japanischen Pharmakopöe und der Internationalen Pharmakopöe monographiert.

Vorsichtsmaßnahmen:Cyanocobalamin ist im Allgemeinen gut verträglich. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Kobalt oder Cobalaminderivate sollten auf die Einnahme verzichten. Cyanocobalamin kann Wechselwirkungen mit bestimmten Medikamenten haben, darunter Chloramphenicol, Protonenpumpenhemmer und Metformin. Schwangere, Stillende und Kinder sollten vor der Anwendung einen Arzt oder Apotheker konsultieren.

Die Prüfprotokolle müssen internationalen Standards wie USP, Europäischem Arzneibuch und FAO/WHO-Codex Alimentarius entsprechen. Hersteller sollten die lokalen regulatorischen Anforderungen vor der Markteinführung prüfen.

Dieses Produkt ist für Forschungszwecke sowie für Anwendungen im Bereich Nahrungsergänzungsmittel und funktionelle Lebensmittel bestimmt. Es ist nicht zur Diagnose, Behandlung, Heilung oder Vorbeugung von Krankheiten geeignet.

99 $/kg