Dihydroquercetin-Enzyklopädie – Wissenschaftlicher Hintergrund

Was ist Dihydroquercetin?

Dihydroquercetin (DHQ), auch bekannt als Taxifolin, Distylin oder 3,3′,4′,5,7-Pentahydroxyflavanon, ist ein natürlich vorkommendes Flavanonol aus der Unterklasse der Flavonoide innerhalb der Polyphenole. Es ist chemisch durch die Summenformel C₁₅H₁₂O₇ und eine molare Masse von 304,25 g/mol charakterisiert. Dihydroquercetin gehört zur Unterklasse der Flavanonole innerhalb der Flavonoide, welche wiederum eine Klasse der Polyphenole darstellen.

Botanische Quelle

Dihydroquercetin wird hauptsächlich aus dem Holz und den Wurzeln der Sibirischen Lärche gewonnen (Sibirische LärcheLedeb) und Dahurische Lärche (Larix gmeliniiDas Extraktionsverfahren umfasst das Entfernen der Rinde, das Zerkleinern und Trocknen des Holzes bei 40 °C auf eine Restfeuchte von 15–17 % und die Extraktion mit einer wässrigen Ethanollösung. Das Verfahren liefert das gewünschte Produkt mit einer Ausbeute von 1,5–2,5 % bezogen auf die Masse des absolut trockenen Holzes. Dihydroquercetin kommt auch in der Mariendistel und anderen Pflanzen vor.

Wirkungsmechanismen

Antioxidative Abwehr – Nrf2/ARE-Signalweg

Dihydroquercetin entfaltet seine antioxidative Wirkung durch Aktivierung des Nrf2-abhängigen antioxidativen Signalwegs. Studien haben erstmals gezeigt, dass DHQ die Expression von Phase-II-Entgiftungsenzymen über den Nrf2-abhängigen Signalweg stimuliert. DHQ erhöht die Expression der Nrf2-verwandten antioxidativen Gene Hämoxygenase-1 (HO-1) und NQO1 und schützt so Zellen vor oxidativem Stress. Darüber hinaus steigert Dihydroquercetin die antioxidative Kapazität von Nervenzellen durch Aktivierung antioxidativer Enzyme wie Superoxiddismutase (SOD) und Glutathionperoxidase.

AMPK/Nrf2/HO-1-Signalweg

Dihydroquercetin aktiviert die AMPK/Nrf2/HO-1-Signalübertragung in Makrophagen und lindert Entzündungen in LPS-induzierten endotoxämischen Mäusen. Die Herunterregulierung der Hämoxygenase-1, eines der wichtigsten durch Dihydroquercetin induzierten antioxidativen Gene, hob die hemmende Wirkung der Dihydroquercetin-Behandlung auf die LPS-induzierte TNF-α-Produktion auf.

Anti-Ferroptose-Aktivität

Dihydroquercetin lindert Rückenmarksverletzungen bei Ratten durch Modulation der AKT/Nrf2/GPX4-Signalweg-vermittelten Ferroptose. Es unterdrückt die durch Zigarettenrauch induzierte Ferroptose in der Pathogenese der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung durch Aktivierung des Nrf2-vermittelten Signalwegs.

Kardioprotektive Wirkungen

Dihydroquercetin hat sich als kardioprotektiv gegen Ischämie-Reperfusionsschäden erwiesen, indem es oxidativen Stress und endoplasmatischen Retikulumstress-induzierte Apoptose über den PI3K/Akt-Signalweg hemmt. Es reduziert außerdem Entzündungsreaktionen in Wundbereichen nach Verbrennungen.

Die Herausforderung der Bioverfügbarkeit

Trotz seines starken antioxidativen und therapeutischen Potenzials stellt Dihydroquercetin erhebliche Herausforderungen an die Formulierung. Aufgrund seiner geringen Löslichkeit und begrenzten Bioverfügbarkeit wurde die Entwicklung von Nanotechnologie-basierten Verabreichungssystemen vorangetrieben. Die breite Anwendung von Dihydroquercetin in der Medizin wird durch die physikochemischen Eigenschaften der Substanz und damit verbundene pharmakokinetische Merkmale wie Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung eingeschränkt.

Eine pharmakokinetische Studie an Ratten untersuchte DHQ, das ausSibirische LärcheDie Studie identifizierte die Metaboliten von DHQ in Blutplasma und Urin nach einmaliger intravenöser und oraler Gabe. Es zeigte sich, dass DHQ ein kurzlebiges Medikament ist; die Quantifizierung erfolgte mittels Umkehrphasen-HPLC mit UV- und MS-Detektion.

Liposomales Dihydroquercetin

Die Liposomale Verkapselung von Dihydroquercetin bietet einen grundlegend anderen Verabreichungsmechanismus als herkömmliche Darreichungsformen. Die Phospholipid-Doppelschicht umgibt das Dihydroquercetin-Molekül und bildet so eine Schutzschicht, die es vor Abbau bewahrt und die Absorption verbessert. Dieses Verabreichungssystem:

• Schützt Dihydroquercetin vor oxidativem und enzymatischem Abbau

• Verbessert die Löslichkeit und Dispergierbarkeit in wässrigen Systemen

• Verbessert die intestinale Absorption über lipidvermittelte Stoffwechselwege

• Sorgt für eine anhaltende Freisetzung und damit für eine verlängerte antioxidative Wirkung.

Eine pharmakokinetische Studie an Ratten, in der die orale Verabreichung einer Muttersubstanz und liposomalem Dihydroquercetin verglichen wurde, zeigte die pharmakokinetischen Vorteile der liposomalen Form. Durch Nanometerisierung von Dihydroquercetin in selenisierten Liposomen wurde eine relative Bioverfügbarkeit von 216,65 % erreicht, die signifikant höher war als bei Dihydroquercetin-Suspensionen und unmodifizierten Liposomen. Zudem wurden eine verbesserte gastrointestinale Resorption und eine verzögerte Wirkstofffreisetzung beobachtet.

Klinische Evidenz

Idiopathische männliche Unfruchtbarkeit

In einer klinischen Studie wurde Dihydroquercetin bei Männern mit idiopathischer Infertilität untersucht. Alle Teilnehmer erhielten 90 Tage lang zweimal täglich 60 mg Dihydroquercetin. Die Spermienparameter, einschließlich der Morphologie (beurteilt nach den strengen Kruger-Kriterien), wurden vor Therapiebeginn und anschließend alle 30 Tage während der dreimonatigen Behandlungsdauer untersucht. Die Studie kam zu dem Schluss, dass Dihydroquercetin ein vielversprechendes Nahrungsergänzungsmittel zur Behandlung der idiopathischen männlichen Infertilität darstellt.

Adipositas und Prädiabetes

Dihydroquercetin wurde als Behandlungsmöglichkeit für Patienten mit Adipositas und Prädiabetes untersucht, die eine moderate therapeutische Wirkung benötigen. In einem klinischen Fallbericht über einen 30-jährigen kaukasischen Mann wurde DHQ über drei Monate als Nahrungsergänzungsmittel in einer Dosis von 100–200 mg/Tag verabreicht, wobei die Behandlung für einen Monat unterbrochen wurde. Die Autoren schlugen einen molekularen Mechanismus für die antiadipositasbedingte Wirkung vor.

Chronische Herzinsuffizienz

In einer klinischen Studie wurde Dihydroquercetin in einer Dosierung von 240 mg täglich als Einzeldosis oder in Kombination mit Arabinogalactan bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz untersucht. Die Studie basierte auf der Hypothese, dass die Behandlung mit Dihydroquercetin den klinischen Zustand und den Funktionsstatus der Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz verbessern würde.

Hypertoniepatienten mit COVID-19

Eine pharmakoepidemiologische und klinische Studie untersuchte die Wirksamkeit der Kombinationstherapie mit L-Arginin und Dihydroquercetin bei hypertensiven Patienten mit COVID-19. Die Studie ergab, dass die Einbeziehung von L-Arginin und Dihydroquercetin in die antihypertensive Therapie effektiv war; in der Gruppe, die die Kombination erhielt, wurde eine signifikant stärkere nächtliche Blutdrucksenkung beobachtet.

Sicherheit und Regulierung

Dihydroquercetin ist in üblichen Dosierungen im Allgemeinen gut verträglich. In klinischen Studien wurde Dihydroquercetin über einen Zeitraum von 3 bis 6 Monaten in Dosierungen von 100–240 mg/Tag eingesetzt, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet wurden. Dihydroquercetin ist als Bestandteil von Nahrungsergänzungsmitteln weit verbreitet und findet Anwendung in der Pharma-, Lebensmittel- und Kosmetikindustrie. Die Prüfprotokolle müssen internationalen Standards wie dem USP, dem Europäischen Arzneibuch und dem FAO/WHO-Codex Alimentarius entsprechen. Hersteller sollten die lokalen regulatorischen Anforderungen vor der Markteinführung prüfen.

Dieses Produkt ist für Forschungszwecke sowie für Anwendungen im Bereich Nahrungsergänzungsmittel und funktionelle Lebensmittel bestimmt. Es ist nicht zur Diagnose, Behandlung, Heilung oder Vorbeugung von Krankheiten geeignet.

1399 $/kg

999 $/kg