S-Acetyl-L-Glutathion-Enzyklopädie – Wissenschaftlicher Hintergrund

Was ist S-Acetyl-L-Glutathion?

S-Acetyl-L-glutathion (CAS 3054-47-5), auch bekannt als S-Acetylglutathion oder SAG, ist ein acetyliertes Tripeptid aus Cystein, Glutaminsäure und Glycin mit der Summenformel C₁₂H₁₉N₃O₇S und einer molaren Masse von 349,36 g/mol.Es handelt sich um ein S-Acylglutathion, bei dem die S-Acylgruppe als Acetyl spezifiziert ist, und es hat sich als Anti-HSV-1-Mittel und Apoptoseinduktor bewährt.SAG ist die S-acetylierte, bioverfügbare Form von L-Glutathion (L-GSH) in reduzierter Form, die durch chemische Synthese gewonnen wird und als weißes oder fast weißes, kristallines Pulver vorliegt..

Der Vorteil von S-Acetyl gegenüber nativem Glutathion

Natürliches Glutathion (GSH) weist aufgrund des Abbaus im Magen-Darm-Trakt eine geringe orale Bioverfügbarkeit auf.Es wird im Darm schlecht resorbiert, hat eine kurze Halbwertszeit im Blutplasma und wird von den Zellen nicht effizient aufgenommen.S-Acetyl-L-Glutathion löst dieses Problem durch Acetylierung der Cystein-Thiolgruppe, wodurch die Thiolgruppe vor enzymatischem Abbau geschützt und die direkte zelluläre Aufnahme ermöglicht wird..

Der entscheidende Unterschied zwischen SAG und nativem GSH liegt in der an das Schwefelatom gebundenen Acetylgruppe. Diese Acetylgruppe verhindert den Abbau von SAG durch γ-Glutamyltransferase (γ-GT), das Enzym, das für den schnellen Abbau von GSH im Magen-Darm-Trakt und im Blutkreislauf verantwortlich ist.Nach dem Eindringen in die Zelle spalten cytosolische Thioesterasen die Acetylgruppe ab, wodurch das intakte, bioaktive GSH-Molekül freigesetzt wird..

Im Vergleich zu Glutathion und anderen Glutathionderivaten weist SAG eine bessere Stabilität, einen schnelleren Wirkungseintritt, eine höhere Bioverfügbarkeit und eine überlegene Sicherheit auf.Die orale Verabreichung von SAG hat sich im Vergleich zu oralem Glutathion als wirksamer bei der Wiederherstellung des intrazellulären Glutathionspiegels erwiesen..

Wirkungsmechanismen

Intrazelluläre GSH-Wiederherstellung durch Thioesterase-vermittelte Umwandlung

Die Wechselwirkung von SAG mit zellulären Enzymen ist ein zweistufiger Prozess: anfängliche Deacetylierung durch Thioesterasen, gefolgt von der Beteiligung des freigesetzten GSH an einer Vielzahl enzymatischer Stoffwechselwege.SAG ist im Blut stabil und kann durch intrazelluläre Thioesterasen in Glutathion umgewandelt werden.Dieser Mechanismus ermöglicht es SAG, den enzymatischen Abbau zu umgehen, der die Bioverfügbarkeit von nativem GSH einschränkt, und das aktive Glutathionmolekül direkt in die Zellen zu transportieren..

Antioxidativer Schutz und Abwehr freier Radikale

SAG hat antioxidative Stresswirkungen, freie Radikale abfangende Aktivität und eine Hemmung der Ferroptose gezeigt.Durch die Wiederherstellung des intrazellulären GSH-Spiegels unterstützt SAG das primäre antioxidative Abwehrsystem des Körpers und schützt die Zellen vor oxidativen Schäden durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und reaktive Stickstoffspezies (RNS).

Entgiftungswege

GSH ist eine wirksame Abwehrsubstanz gegen oxidativen Stress und ein wichtiger Faktor für viele andere physiologische Funktionen.Es wirkt als Antioxidans, Radikalfänger und Entgiftungsmittel.Durch die Wiederauffüllung des intrazellulären GSH unterstützt SAG Phase-II-Entgiftungswege, einschließlich der Glutathion-S-Transferase (GST)-vermittelten Konjugation von Xenobiotika und Karzinogenen.

Hautaufhellung und Anti-Aging

Als Tyrosinasehemmer reduziert SAG die durch Sonneneinstrahlung verursachte Melaninproduktion in den Zellen und erzielt so einen aufhellenden Effekt. Durch die Verringerung von oxidativem Stress und Entzündungsreaktionen trägt es dazu bei, den Hautalterungsprozess zu verlangsamen und die Haut straffer und elastischer zu machen.SAG kann als Antioxidans, Anti-Aging-, Aufhellungs- und Hautpflegemittel in Kosmetika empfohlen werden..

Klinische Evidenz

Leistungserholung bei Sportlern – Randomisierte kontrollierte Studie

Eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie mit wiederholten Messungen untersucht die Wirkung von S-Acetylglutathion (SAG) auf die Leistungsregeneration von Fußballspielern. Die Teilnehmer erhalten täglich entweder 200 mg SAG, 500 mg SAG oder ein Placebo. Ziel der Studie ist es, den Einfluss der SAG-Supplementierung auf Regenerationsmarker nach dem Training zu untersuchen.S-Acetylglutathion ist eine Glutathion-Vorstufe mit verbesserter Absorptionskinetik aufgrund der chemischen S-Acetylierung der Thiolgruppe an der Cysteinyl-Aminosäure von GSH, und die orale Verabreichung von SAG hat sich im Vergleich zu oralem Glutathion als wirksamer bei der Wiederherstellung des intrazellulären Glutathionspiegels erwiesen..

Sicherheit und Verträglichkeit – Präklinische Evidenz

Eine umfassende Sicherheitsbewertung von S-Acetylglutathion wurde mittels eines In-vitro-Bakterien-Rückmutationstests, eines In-vitro-Mikronukleustests, einer Studie zur akuten oralen Toxizität und einer 13-wöchigen Studie zur Toxizität bei wiederholter Gabe durchgeführt. Die In-vitro-Tests ergaben keine genotoxische oder mutagene Aktivität. In der Studie zur akuten oralen Toxizität traten keine Todesfälle oder Erkrankungen auf (LD50 > 2000 mg/kg). Die 13-wöchige Verabreichung von SAG wurde gut vertragen und führte zu keinen neurobehavioralen Veränderungen oder Auswirkungen auf die Lokomotorik, die Augenheilkunde, das Blutbild, die Blutgerinnung, die Blutchemie, die Urinanalyse, die Schilddrüsenhormone oder das männliche Fortpflanzungssystem. Der NOAEL-Wert wurde mit 1500 mg/kg/Tag, der höchsten getesteten Dosis, bestimmt. Die Ergebnisse sprechen für die sichere Verwendung von SAG in Lebensmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln..

EFSA-Stellungnahme zur Sicherheit neuartiger Lebensmittel

Auf Anfrage der Europäischen Kommission wurde das EFSA-Gremium für Ernährung, neuartige Lebensmittel und Lebensmittelallergene (NDA) um eine Stellungnahme zu S-Acetylglutathion (SAG) als neuartigem Lebensmittel (NF) gemäß Verordnung (EU) 2015/2283 gebeten. Das NF besteht zu über 97 % (w/w) aus SAG. Die vorgelegten Informationen zum Herstellungsverfahren, zur Zusammensetzung und zu den Spezifikationen des NF gaben keinen Anlass zu Sicherheitsbedenken. Das NF soll als Nahrungsergänzungsmittel und als Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke in einer maximalen Tagesdosis von 300 mg NF verwendet werden. Die Anwendung richtet sich an die Allgemeinbevölkerung, ausgenommen Kinder unter 10 Jahren sowie schwangere und stillende Frauen. Das Gremium kam zu dem Schluss, dass das NF unter den vorgeschlagenen Anwendungsbedingungen von 300 mg/Tag für Erwachsene, ausgenommen schwangere und stillende Frauen, sicher ist..

Die Herausforderung der Bioverfügbarkeit

Trotz seiner essenziellen physiologischen Funktionen stellt natives Glutathion erhebliche Herausforderungen hinsichtlich seiner Bioverfügbarkeit dar. GSH wird aus dem Darm schlecht resorbiert, hat eine kurze Halbwertszeit im Blutplasma und wird von den Zellen nicht effizient aufgenommen.Der Hauptgrund für diese schlechte Bioverfügbarkeit ist der schnelle enzymatische Abbau von GSH durch γ-Glutamyltranspeptidase (γ-GT) im Magen-Darm-Trakt und im Blutkreislauf.

Die Liposomale Verkapselung von SAG bietet über die Acetylierung hinaus einen zusätzlichen Schutz. Die Phospholipid-Doppelschicht umgibt das SAG-Molekül und bildet eine Schutzhülle, die es vor enzymatischem Abbau während der Verdauung bewahrt und eine effiziente Aufnahme in die Zellen ermöglicht. Dieser doppelte Schutz – chemische Acetylierung plus liposomale Verkapselung – gewährleistet maximale Stabilität und Bioverfügbarkeit.

Liposomales S-Acetyl-L-Glutathion

Die liposomale Verkapselung von SAG bietet einen grundlegend anderen Verabreichungsmechanismus als herkömmliche Darreichungsformen. Die Phospholipid-Doppelschicht umgibt das SAG-Molekül und bildet eine Schutzhülle, die Stabilität, Absorption und zelluläre Aufnahme verbessert. Dieses Verabreichungssystem:

• Bietet eine zusätzliche Schutzschicht, die über die Acetylierung selbst hinausgeht.

• Schützt SAG vor enzymatischem Abbau während der Verdauung.

• Ermöglicht eine effiziente zelluläre Aufnahme über lipidvermittelte Wege.

• Unterstützt die anhaltende Freisetzung zur verlängerten Wiederherstellung des intrazellulären GSH-Gehalts.

• Verbessert die Dispergierbarkeit in Wasser für die Verwendung in wässrigen Formulierungen

Die Acetylgruppe am Schwefelatom erhöht die Stabilität und Bioverfügbarkeit, wodurch SAG zu einem interessanten Forschungsgegenstand in der pharmazeutischen und nutrazeutischen Forschung wird.Die liposomale Verkapselung optimiert dieses Verabreichungssystem zusätzlich und gewährleistet, dass SAG die Zielzellen intakt erreicht und durch intrazelluläre Thioesterasen effizient in bioaktives GSH umgewandelt wird.

Sicherheit und Regulierung

S-Acetyl-L-Glutathion weist ein gut dokumentiertes Sicherheitsprofil auf. Genotoxizitätstests (Ames- und Mikronukleustest) verliefen negativ, die akute orale LD50 lag über 2000 mg/kg, und in einer 13-wöchigen Studie mit wiederholter Gabe wurde ein NOAEL von 1500 mg/kg/Tag ermittelt, der höchsten getesteten Dosis..

Regulierungsstatus:

• europäische UnionDie EFSA hat eine positive Sicherheitsbewertung zu S-Acetylglutathion (SAG) als neuartiges Lebensmittel gemäß Verordnung (EU) 2015/2283 veröffentlicht. Das neuartige Lebensmittel ist bei den vorgeschlagenen Anwendungsbedingungen von 300 mg/Tag für Erwachsene (ausgenommen schwangere und stillende Frauen) sicher. Für junge und ältere Jugendliche hält das Gremium das neuartige Lebensmittel bei einer täglichen Aufnahme von bis zu 190 bzw. 269 mg für sicher..

• Vereinigte Staaten— S-Acetyl-L-Glutathion wird als Bestandteil von Nahrungsergänzungsmitteln vermarktet.

• Globale Standards— SAG ist als Forschungschemikalie mit einer Reinheit von ≥98% von großen Lieferanten erhältlich.

Die Prüfprotokolle müssen internationalen Standards wie USP, Europäischem Arzneibuch und FAO/WHO-Codex Alimentarius entsprechen. Hersteller sollten die lokalen regulatorischen Anforderungen vor der Markteinführung prüfen.

Dieses Produkt ist für Forschungszwecke sowie für Anwendungen im Bereich Nahrungsergänzungsmittel und funktionelle Lebensmittel bestimmt. Es ist nicht zur Diagnose, Behandlung, Heilung oder Vorbeugung von Krankheiten geeignet.

569 $/kg

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